Gestion du métronidazole résistant …

Gestion du métronidazole résistant ...

Gestion du métronidazole-Resistant Trichomonas vaginalis &# 8211; Une nouvelle approche

Résumé: Le métronidazole résistant trichomonase est un problème rare mais difficile sans traitement universellement réussie. Depuis 1994, nous avons eu recours à un régime de combinaison consistant en tinidazole à haute dose plus un antibiotique à large spectre, à savoir la doxycycline ou l’ampicilline, et pessaires clotrimazole, pendant 7-14 jours dans cet état. Un examen de cas rétrospective a identifié 11 cas de trichomonas résistants entre 1994 et 2002. En l’absence de tests de résistance, la résistance a été définie cliniquement. Neuf des 11 patients ont été guéris; un patient n’a pas assisté à un suivi. Chez les femmes qui ont assisté pour le suivi, le taux de guérison était de 90%. Nous avons trouvé la combinaison de tinidazole, un antibiotique à large spectre, et pessaires clotrimazole comme un traitement acceptable et efficace pour metronidazoleresistant Trichomonas vaginalis. Bien qu’une variété de doses totales de tinidazole ont été utilisés dans nos patients, sur la base de nos conclusions, et celles des autres, nous recommandons de donner tinidazole 2 g deux fois par jour pendant 14 jours (dose totale de 56 g).

Mots-clés: Trichomonas vaginalis, résistant, traitement

Métronidazole résistant à Trichomonas vaginalis (TV) est un problème rare mais difficile sans agent unique universellement réussi. Gestion au sein du Royaume-Uni (UK) est en outre entravée par le manque de disponibilité des tests de sensibilité aux antibiotiques. Idéalement, le traitement systémique est préférable de ACÉTARSOL topique ou paramomycin.1 Cela permettra non seulement d’assurer un traitement adéquat des réservoirs au sein de urétral et les glandes para-urétrales, empêchant la récurrence endogène, mais il peut aussi être utilisé pour traiter les partenaires masculins. Au Royaume-Uni, le Groupe clinique coopératif britannique a identifié 24 cas de 18 centres entre 1987 et 1989,2 Un article récent de Londres a rapporté que 1,2% des cas de la télévision étaient récalcitrants à traitement3 Ailleurs, les chiffres de prévalence ont été estimées à entre 2,5% et 5% .4,5 Il y a eu quelques rapports dans la littérature de succès du traitement avec le tinidazole, un autre nitroimidazole qui a une demi-vie plus longue et est mieux toléré à des doses élevées par rapport à metronidazole.2’6’7 Compte tenu de cela, nous avons utilisé un régime composé de HighDose Tinidazole combiné avec un antibiotique à large spectre et pessaires clotrimazole depuis 1994, pour traiter la télévision, qui ne répondait pas à la thérapie de métronidazole standard. Nous rapportons les résultats cliniques et microbiologiques de ce traitement.

Un examen au cas Note rétrospective identifié 11 cas de trichomonas résistants à Leeds entre 1994 et 2002. Toutes les femmes se plaignent de pertes vaginales symptomatique. TV a été observé par microscopie directe d’un frottis humide de la fornix vaginal postérieur et confirmé par la culture. En raison du manque de disponibilité des tests de sensibilité, la résistance a été définie cliniquement comme un échec à répondre à au moins deux cours de thérapie conventionnelle avec métronidazole par voie orale, soit sous forme d’une dose unique de 2 g ou 400 mg deux fois par jour pendant 5-7 jours, à l’exclusion des cas avec réinfection probable ou une mauvaise observance. L’absence de réponse a été définie comme la persistance ou la récurrence des symptômes et des signes de vaginite ensemble avec des fonctions de laboratoire de confirmation comme la visualisation de trichomonas motiles sur la microscopie et culture positive. Tous les patients ont également été sélectionnés pour d’autres infections sexuellement transmissibles.

Le régime de combinaison utilisée est composée de tinidazole 2 g deux fois par jour, plus ampicilline 500 mg trois fois par jour, plus pessaires clotrimazole 500 mg tous les soirs, tous pour 7-14 jours. Dans les personnes allergiques aux pénicillines, ampicilline a été remplacé par doxycycline 100mg deux fois par jour.

Huit patients ont reçu tous les trois médicaments (tinidazole, plus large spectre d’antibiotiques, plus clotrimazole), tandis que le reste a reçu tinidazole, plus antibiotique à large spectre seulement. Tous les patients ont été traités pendant sept à 14 jours.

Neuf des 11 patients ont été guéris (6/8 patients recevant trois médicaments et 3/3 patients recevant deux médicaments), ce qui entraîne un taux de guérison prouvée de 81%. Il n’y avait qu’un échec du traitement. Un patient n’a pas assisté pour le suivi, de sorte que le résultat de son traitement est inconnue. Chez les femmes qui ne fréquentent pour le suivi, le taux de guérison était de 90% (neuf sur 10).

Un patient n’a pas assisté pour le suivi. Tous les autres avaient un minimum d’une participation de suivi, où la microscopie et la culture ont été réalisées avec la majorité des patients participant à deux visites de suivi.

l’isolement de la télévision chez les hommes ne sont pas systématiquement effectuée dans notre clinique. la notification et le traitement conjoint a été documentée dans quatre cas. Une dose unique de 2 g de métronidazole a été le traitement prescrit en première ligne et a été trouvé pour être efficace dans trois cas sur quatre. Toutefois, un patient a été guéri seulement quand son partenaire a également reçu le tinidazole et la doxycycline, indiquant la co-infection avec une souche de métronidazole résistant. Ce taux de notification des partenaires documenté de 36% (quatre sur 11) est similaire à 27% rapporté récemment d’un autre clinic.8 UK

Cette thérapie de combinaison a un taux de guérison prouvée de 90%, ce qui est comparable à la récente série de cas par Sobel et al? Hors non-adhésion, la réinfection et la prise de médicaments qui stimulent la dégradation hépatique microsomale de métronidazole comme causes de la trichomonase persistante, la vraie résistance métronidazole ne occur.10 La norme de diagnostic de la résistance au métronidazole de l’or est avec des tests de sensibilité aux antibiotiques. Malheureusement, ce ne sont pas disponibles au Royaume-Uni et ainsi la résistance a été définie cliniquement. Une des limites d’un diagnostic clinique est qu’il ne soit pas en mesure de faire la différence entre la résistance légère, modérée ou sévère.

On pense que la résistance la plus métronidazole est relative et peut être surmontée par des concentrations de médicament plus élevées, la durée du traitement, ou les deux, formant la base de notre schéma utilisant le tinidazole. Il a une demi-vie plus longue et est mieux toléré à des doses élevées par rapport à métronidazole. En outre, des concentrations létales minimales (MLCS) de tinidazole sont nettement inférieurs à CLM de metronidazole.11 Il a également été suggéré que la flore bactérienne vaginale endogènes peuvent interagir pour réduire l’efficacité des nitroimidazoles et un antibiotique à large spectre peuvent aider à prévenir cela, 12 par conséquent, la justification de l’utilisation de l’ampicilline à 500 mg trois fois par jour ou 100 mg deux fois par jour de doxycycline. Bien qu’un cours de sept jours de pessaires clotrimazole a été signalé à avoir un taux de 11% de guérison, son utilisation principale dans cette combinaison est de fournir un soulagement symptomatique et de traiter toute candidose vulvo iatrogène. Ceci est soutenu par le taux de guérison élevé obtenu par les patients qui ne reçoivent pas clotrimazole. L’avantage d’utiliser une combinaison est qu’il répond à deux causes possibles de l’échec du traitement métronidazole en même temps, l’amélioration d’un résultat positif pour le patient. Cependant, ceci à son tour signifie qu’il est impossible, dans chaque cas pour déterminer quel médicament a été chargé d’assurer le durcissement.

La dose optimale et la durée de tinidazole reste à définir. Une variété de doses pour tinidazole ont été prescrits. Parmi les neuf patients qui ont été traités avec succès, cinq patients ont reçu tinidazole 2 g initialement et 500 mg deux fois par jour pendant sept jours (dose totale de 9 g), trois patients ont reçu 2 g deux fois par jour pendant 14 jours (dose totale de 56 g), et un patient a reçu 2 g au départ et 1 g par jour pendant cinq jours (7g de dose totale). Sobel et al. utilisé une combinaison de tinidazole orale et vaginale, avec des doses totales comprises entre 42 et 63 g. Ceci est une dose similaire à celle reçue par trois de nos patients. On ne sait pas pourquoi six patients ont répondu à une dose plus faible. Il se peut qu’une dose plus faible de tinidazole est suffisante, ce qui pourrait indiquer une résistance de bas niveau. Une récente série de cas de trois patients ont trouvé 10,5-15 g de tinidazole efficace dans le traitement TV.13 métronidazole résistant Sinon, il se peut que l’addition de l’antibiotique à large spectre contribué à la guérison. Cela reste une possibilité dans quatre patients que deux patients avaient déjà reçu un antibiotique à large spectre avec le métronidazole avant d’être donné ce traitement.

Un patient n’a pas répondu à tous les traitements, y compris par voie orale successive, intravaginale et métronidazole par voie intraveineuse. Elle a également omis de répondre à cette association thérapeutique, même avec une dose totale de tinidazole de 56 g. D’autres alternatives ont essayé ensuite inclus la crème paramomycine, pessaires ACÉTARSOL et nonoxynol-9. Aucun de ces travaillé et elle a ensuite été perdu pour le suivi. Son absence de réponse peut être due à l’apparition d’une résistance de métronidazole complète. des tests de sensibilité métronidazole aurait été utile pour estimer la dose susceptible d’être curative.

Trois des contacts mâles ont été traités avec une dose de 2 g de métronidazole. Le contact Un patient n’a pas répondu et a nécessité la combinaison de HighDose tinidazole et un antibiotique à large spectre. Krieger et al. a montré que la résolution spontanée peut se produire chez les hommes et cela reste une possibilité dans les trois contacts que responded.14,15 Que tous les partenaires des patients atteints de trichomonase résistants devraient recevoir tinidazole à haute dose et un antibiotique à large spectre est pas connue et est une zone pour complément d’enquête.

En résumé, nous avons trouvé la combinaison de tinidazole, un antibiotique à large spectre, et pessaires clotrimazole être un tr \ aitement tolérable et très efficace pour la télévision par métronidazole résistant. Bien qu’une variété de doses totales de tinidazole ont été utilisés dans nos patients, sur la base de nos résultats et sur les travaux de Sobel et al. nous recommandons de donner tinidazole 2 g deux fois par jour pendant 14 jours (dose totale de 56 g).

1 Chen MY, Smith NA, Fox EF, et al. pessaires ACÉTARSOL dans le traitement des souches résistantes Trichomonas vaginalis métronidazole. Int J STD AIDS 1999; 10: 277-80

2 British Co-operative Group clinique. Une enquête par questionnaire, des cas de trichomonase vaginale récalcitrante dans les cliniques de médecine génito au Royaume-Uni. Int J STD AIDS 1992; 3: 24-7

3 Waters LJ, Dave SS, Deayton JR, et al. Récalcitrantes infection Trichomonas vaginalis – une série de cas. Int J STD AIDS 2005; 16: 505-9

4 Schmid G, Narcisi E, Mosure D, et al. Prévalence de métronidazole résistant Trichomonas vaginalis dans une clinique de gynécologie. J Reprod Med 2001; 46: 545-9

5 Perez S, Fernandez-Verdugo A, Ferez F, et al. Prévalence de 5- nitroimidazole résistant Trichomonas vaginalis à Oviedo, en Espagne. Sex Transm Dis 2001; 28: 115-16

6 Hamed KA, Studemeister AE. Une réponse positive de Trichomonas résistant metronidazole- vaginite à tinidazole. Un rapport de cas. Sex Trnnsm Dis 1992; 19: 339-40

7 Voolman T, Boreham P. métronidazole Trichomonas vaginalis résistantes à Brisbane. Hommes J Aust 1993; 159: 490

8 Woodland H, Rogstad KE. Trichomonas vaginalis dans un Sheffield département de médecine génito-urinaire. Int J STD AIDS 2005; 16: 491-3

9 Sobel JD, Nyirjesy P, la thérapie Brown W. Tinidazole pour métronidazole résistant à la trichomonase vaginale. Clin Infect Dis 2001; 33: 1341-6

10 Rasoloson D Vanacova S Tomkova E, et al. Mécanismes de développement in vitro de la résistance au métronidazole à Trichomonas vaginalis. Microbiologie 2002; 148: 2467-77

11 Crowell A, Sanders-Lewis KA, Secor WE. Dans le métronidazole et le tinidazole activité in vitro contre des souches de Trichomonas vaginalis metronidazoleresistant. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 1407-1414

12 J. Sherrard Lignes directrices nationales sur la gestion des Trichomonas vaginalis 2001 [www.mssvd.org.uk] (consulté en mai 2003)

13 Hager WD. Le traitement de métronidazole résistant Trichomonas vaginalis avec tinidazole: rapports de cas de trois patients. SCT Transm Dis 2004; 31: 343-5

14 Krieger JN. Trichomonase chez les hommes: questions anciennes et nouvelles données. SCT Transm Dis 1995; 22: 83-96

15 Kanno M, JD Sobel. récidive tardive de Trichomonas vaginalis vaginite résistantes: rechute ou réinfection. Sex Transm Dis 2003; 3: 260-1

(Accepté 27 Septembre 2004)

A Mammen-Tobin MRCOG et J D Wilson FRCP

Département de Genitourinary Medicine, The Infirmary générale à Leeds, Great George Street, Leeds LS1 3EX, UK

Correspondance à: Dr A Mammen-Tobin

Droit d’auteur Royal Society of Medicine Press Ltd. juillet 2005

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