Grandes cellules neuroendocrines carcinome …

Grandes cellules neuroendocrines carcinome ...

Grande-cellule neuroendocrine carcinome du col de l’utérus

Abstrait

Grand neuroendocrine des cellules de carcinome (LCNEC) du col de l’utérus est une tumeur maligne rare et agressive avec un mauvais pronostic, même à ses débuts, en dépit de la stratégie de traitement de la multimodalité. Ici, nous rapportons le cas d’une femme avec le stade de polypoïde clinique IB LCNEC du col de l’utérus, qui a été détecté dans ses 6 semaines post-partum bilan. Une revue de la littérature a également été menée pour évaluer les approches thérapeutiques actuelles et nouvelles stratégies potentielles.

Mots clés: grand carcinome neuroendocrine des cellules, du col utérin.

introduction

Les tumeurs neuroendocrines du col de l’utérus sont un groupe de néoplasmes rares caractérisées comme très agressive et sujette à des métastases précoces. Ils sont classés comme carcinoïde typique, carcinoïde atypique, carcinome à petites cellules (SCC) et grand carcinome neuroendocrine cellulaire (LCNEC) basée sur l’activité mitotique, atypies nucléaires et le type géographique de la nécrose. 1 Contrairement à SCC dont comportement agressif et la résistance à la thérapie ont été bien établie, LCNEC cervicale a été souvent sous-reconnue et diagnostiquée à tort comme mal carcinome adéno ou épidermoïde différencié jusqu’en 1997, quand Gilks et al. 2 ont rapporté 12 cas de LCNEC cervicales. Depuis, près de 70 cas ont été rapportés à partir d’un point de vue clinique ou pathologique. Cependant, le pronostic pour cette population reste sombre en dépit des traitements multimodaux, et la majorité des patients meurent dans les 2 à 3 ans de diagnostic (tableau 1). Ici, nous rapportons un cas de LCNEC stade précoce traités par chirurgie suivie d’un traitement adjuvant avec le cisplatine et l’étoposide et la littérature sur l’efficacité des stratégies de traitement actuelles et d’examiner de nouvelles approches qui sont en cours d’élaboration pour traiter LCNEC.

Un résumé des 78 cas rapportés de grande neuroendocrine des cellules de carcinome du col utérin (cas actuel inclus).

Rapport de cas

A 33 ans, femme de race blanche (G4 P3-0-1-3) est arrivé pour elle de 6 semaines post-partum checkup, et un examen au spéculum a révélé un polype cervical 1,2 cm. A base de liquide échantillon Pap ont montré des grappes abondantes de chevauchement des cellules tumorales avec un cytoplasme peu, chromatine finement granulaire et activité mitotique remarquable (figure 1 a). Après réévaluation 4 semaines plus tard, le polype était encore présent, et le patient a subi une polypectomie. Un environ 2&# X000d7; 2 cm polype a été soumis à une analyse histopathologique.

Grand neuroendocrine des cellules de carcinome du col de l’utérus. a) l’échantillon Pap en milieu liquide montrant des amas de cellules tumorales. Remarquez une figure mitotique dans la moitié inférieure de la grappe (tache Pap, grossissement &# X000d7; 400). b) la tumeur avec un solide et trabéculaire .

L’échantillon se composait entièrement de la tumeur, un cancer peu différencié avec une architecture solide et trabéculaire (figure 1 b). Les cellules tumorales étaient grandes, avec un ratio élevé nucléaire à cytoplasmique, petite nucléoles, chromatine finement granulaire et de nombreuses figures mitotiques, y compris mitoses atypiques (Figure 1 c). Sur la coloration immunohistochimique, la tumeur a montré une immunoréactivité positif diffuse pour cytokératine AE1 / AE3 (Figure 1 d) et des marqueurs neuroendocrines, y compris chromogranine (figure 1 e) et synaptophysine (Figure 1 f) et CD56. Immunocoloration S-100, un autre marqueur neuroendocrine, était faiblement positif. En outre, les cellules tumorales ont été focalement faiblement positif pour P63, un marqueur des cellules basales du col, qui est diffuse positif dans le carcinome épidermoïde du col de l’utérus, mais est négatif ou seulement focalement positif dans les carcinomes neuroendocrines cervicales. 3 Ces résultats morphologiques et immunohistochimiques sont compatibles avec LCNEC. La tumeur avait mutation KRAS (Gly12Asp), mais pas de l’EGFR ou BRAF mutations. La tumeur a également eu de faibles niveaux d’expression de l’EGFR et des niveaux élevés de la thymidylate synthase, ERCC1, et l’expression RRM1.

L’hystérectomie radicale avec salpingo-ovariectomie bilatérale et pelvienne bilatérale et lymphatique périaortique ganglionnaire a été réalisée, suivie par PET / CT et IRM du cerveau de base, ne présentant aucun signe de métastase régionale ou lointain. Le tableau clinique était compatible avec la maladie de stade IB, tel que défini par la Fédération des gynécologues et obstétriciens (FIGO) système de mise en scène pour le cancer du col de l’utérus.

En raison de la morphologie agressif, un traitement adjuvant avec du cisplatine par voie intraveineuse et l’étoposide a été démarré. Un total de cinq cycles de 21 jours ont été donnés, avec une toxicité minimale consistant en grade 1 neuropathie périphérique, qui a résolu 3 mois après le dernier cycle de traitement. Au 24 mois de suivi, il n’y avait aucune preuve de récurrence de la maladie.

Discussion

Les connaissances sur LCNEC du col de l’utérus a progressivement accumulé au cours des deux dernières décennies, depuis une classification claire des tumeurs neuroendocrines différencié du col a été créé en 1997. Plus de 70 cas de LCNEC ont été rapportés depuis (tableau 1). carcinomes neuroendocrines représentent moins de 5% de tous les cancers du col utérin, avec CSC étant le plus commun et LCNECs étant rare. 4 Les patients atteints de LCNEC souvent présents dans les premiers stades avec des saignements vaginaux ou sont diagnostiqués pendant les vaginaux check-up. Ils peuvent aussi parfois présente une méningite carcinomateuse 5 ou vaginite mimique. 6 Nous n’avons pas effectué des études moléculaires pour le virus du papillome humain (VPH) sur cette tumeur, mais LCNECs du col utérin ont été signalés à être associés à des types à haut risque HPV 16 et 18 et, dans une moindre mesure, les types 31 et 33. 7

En raison de la rareté de LCNEC cervicale, aucun consensus n’a été atteint sur un plan de traitement optimal, et les stratégies multimodales actuelles qui combinent une hystérectomie radicale (avec ou sans salpingo-ovariectomie bilatérale), la chimiothérapie et la radiothérapie sont principalement adaptés de traitements utilisés pour les carcinomes neuroendocrines le poumon. 8 Bien que le rôle de l’intervention chirurgicale reste controversée sans aucun signe d’amélioration de la survie à long terme à ce jour, la chimiothérapie est devenu le courant dominant de la gestion, en particulier compte tenu agressif, début métastatique comportement LCNEC. 9 Parmi les différentes options de chimiothérapie, la combinaison de cisplatine et étoposide est le plus commun et a été utilisé pour notre patient ainsi. Trois autres combinaisons couramment utilisés comprennent la vincristine, doxorubicine et cyclophosphomide, carboplatine plus paclitaxel et parfois épirubicine, topotécan + thalidomide. Une récente revue systématique des cas publiés 10 a également indiqué que, tandis que l’addition de la chimiothérapie à tout moment du traitement initial offrira des avantages de survie, le platine avec (P = 0,0027) ou sans étoposide (P = 0,0034) en particulier, est associé à statistiquement amélioration significative de la survie par rapport à la chimio-régimes sans ces agents.

Toutefois, indépendamment de grands efforts investis, la majorité des patients LCNEC ne survivent pas plus de deux ans après avoir été diagnostiqué (tableau 1). En conséquence, de nouvelles stratégies de traitement ont été proposées qui nécessitent une évaluation plus poussée. Tangjitgamol et al. 11 mesuré la prévalence des récepteurs des œstrogènes et / ou récepteur de la progestérone chez les tumeurs neuroendocrines d’évaluer la possibilité d’appliquer un traitement hormonal aux patients LCNEC cervicales, mais malheureusement, seulement une très petite partie des patients recrutés (3 sur 24) ont exprimé ces récepteurs hormonaux. Une autre stratégie a été proposée par Kajiwara et al. 12 en utilisant le type de la somatostatine 2A (SSTR2A) analogique, octréotide, pour traiter les tumeurs neuroendocrines, étant donné que 3 cas sur 7 (2 sur 5 CSC et 1 sur 2 LCNEC) exprimés récepteurs SSTR2A; Cependant, cette stratégie n’a pas encore été testé dans une étude plus vaste.

En conclusion, la chimiothérapie est associée à une amélioration de la survie et doit être envisagée dans les cas réséqués.

Les références

1. Mannion C, Parc WS, Man YG, et al. Les tumeurs endocrines du col utérin: évaluation morphologique, expression du virus du papillome humain, et d’évaluation de la perte d’hétérozygotie sur 1p, 3p, 11q et 17p. Cancer. 1998; 83: 1391-400. [PubMed]

2. Gilks ​​CB, Jeune RH, Gersell DJ, Clement PB. Grande cellule neuroendocrine [corrigé] cancer du col de l’utérus: Une étude clinicopathologique de 12 cas. Am J Surg Pathol. 1997; 21: 905-14. [PubMed]

3. Houghton O, McCluggage WG. L’expression et l’utilité diagnostique de p63 dans le tractus génital féminin. Adv Anat Pathol. 2009; 16: 316-21. [PubMed]

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11. Tangjitgamol S, Ramirez PT, Sun CC, et al. L’expression de HER-2 / neu, le récepteur du facteur de croissance épidermique, le facteur de croissance vasculaire endothéliale, de la cyclooxygénase-2, le récepteur de l’oestrogène, et le récepteur de la progestérone dans les petites cellules et le carcinome à grandes neuroendocrine des cellules du col de l’utérus: étude clinicopathologique et pronostique. Int J Cancer Gynecol. 2005; 15: 646-56. [PubMed]

12. Kajiwara H, Hirabayashi K, Miyazawa M, et al. expression immunohistochimique des récepteurs 2A de type somatostatine dans neuroendocrine carcinome du col de l’utérus. Arche Gynecol Obstet. 2009; 279: 521-5. [PubMed]

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