Hyponatrémie dans les petites cellules du poumon …

Hyponatrémie dans les petites cellules du poumon ...

Hyponatrémie dans un petit cancer du poumon de cellule est associée à un mauvais pronostic

Hyponatrémie dans un petit cancer du poumon de cellule est associée à un mauvais pronostic

Wenxian Wang 1. Zhengbo Chanson 1,2. Yiping Zhang 1,2

1 Ministère de la chimiothérapie, l’Hôpital du Zhejiang Cancer, Hangzhou, Zhejiang 310022, Chine; 2 Key Diagnostic en laboratoire et de la technologie de traitement sur l’oncologie thoracique, Hangzhou, Zhejiang 310022, Chine

Contributions: (I) Conception et design: Y Zhang, Z chanson; (II) Soutien administratif: Y Zhang; (III) Fourniture de matériel d’étude ou les patients: W Wang, Z chanson; (IV) Collecte et assemblage des données: W Wang; (V) Analyse et interprétation des données: W Wang, Z chanson; (VI) d’écriture des manuscrits: Tous les auteurs; (VII) de l’approbation finale du manuscrit: Tous les auteurs.

Correspondance à: Yiping Zhang. Département de la chimiothérapie, l’Hôpital du Zhejiang Cancer, 38 Guangji Road, Hangzhou, Zhejiang 310022, Chine. Email: zyp@medmail.com.cn.

Arrière-plans: Le cancer du poumon est la principale cause de décès liés au cancer dans le monde. Cancer bronchique à petites cellules (SCLC) est présent dans 15-20% des cancers du poumon. L’hyponatrémie est rapporté environ 15% du SCLC. Le but de cette étude rétrospective est d’étudier l’association entre l’hyponatrémie et le pronostic du SCLC.

Méthodes: Nous avons analysé rétrospectivement les données de 631 patients atteints de CPPC de Juillet 2006 à Septembre 2013 à l’hôpital du cancer du Zhejiang. La survie globale (OS) a été calculé avec la méthode de Kaplan-Meier. régression multivariée a été réalisée en utilisant le modèle de Cox des risques proportionnels.

Résultats: Hyponatrémie était présent dans 16,3% (103/631) des cas. hyponatrémie sévère a été détectée dans 8,1% (51/631). groupe hyponatrémie a été associé à la médiane de survie significativement plus courte que groupe normal (tous les patients: 11.4 contre. 14,5 mois, Plt; 0,001). Il y avait une différence significative de la survie médiane entre le prétraitement et l’hyponatrémie pendant le traitement (9.3 contre. 13,4 mois, p = 0,017). Dans le groupe hyponatrémie, les analyses multivariées ont révélé que le niveau de hyponatrémie sévère était un facteur indépendant pour les patients avec SCLC (P = 0,007).

Conclusions: L’étude rétrospective indique que l’hyponatrémie est un facteur pronostique indépendant et l’hyponatrémie sévère semble constituer un plus mauvais pronostic chez les patients atteints SCLC.

Mots clés: hyponatrémie; le cancer du poumon à petites cellules (SCLC); facteur pronostique

Soumis 6 octobre 2015. Accepté pour publication le 10 décembre 2015.

introduction

Cancer bronchique à petites cellules (SCLC) est présent dans 15-20% des cancers du poumon. Plus de 60-70% des patients CPPC étaient avec métastases au moment du diagnostic. Nouvelle méthode thérapeutique n’a pas vu le jour actuellement et avec le temps médian de survie moins de 1 an dans une vaste maladie et pas plus de 2 ans en SCLC maladie limitée (1, 2).

Hyponatrémie avec les patients CPPC se produit dans environ 15% (3). L’hyponatrémie est généralement causée par le syndrome de l’hormone antidiurétique inappropriée (SIADH) ou une libération accrue du peptide natriurétique auriculaire qui est l’une des anomalies les plus fréquentes des tests de laboratoire cliniques. D’autres causes possibles de l’hyponatrémie au moins chez les patients âgés avec SCLC sont l’insuffisance cardiaque chronique, syndrome néphrotique et de l’épuisement de volume (4). Les symptômes de l’hyponatrémie comprennent les nausées, la fatigue, la désorientation, des crampes musculaires et ainsi de suite. hyponatrémie sévère pourrait conduire à la saisie, jusqu’à la mort (5).

À l’heure actuelle, la signification pronostique de l’hyponatrémie a été rapportée dans plusieurs études avec une conclusion controversée. Plusieurs analyses des résultats illustrés avec des preuves de faible taux de sodium étant un facteur pronostique négatif (6 -11). Tandis que d’autres études ne pouvaient pas démontrer les résultats semblables (12, 13) .Les résultats non concluants peuvent contribuer au petit échantillon dans les études précédentes.

Cette étude a porté sur des patients atteints d’hyponatrémie et évalué sa valeur pronostique dans SCLC.

Méthodes

Etudie la population

Nous avons évalué rétrospectivement les patients ayant reçu un diagnostic SCLC de Juillet 2006 à Septembre 2013 à l’hôpital du cancer du Zhejiang. SCLC a été confirmé par histologie pathologique dans tous les cas.

Nous avons recueilli des données sur le sexe, l’âge, le stade de la maladie, la date de diagnostic initial, l’état de la performance, les valeurs sériques de sodium, le niveau de lactate déshydrogénase et de l’hémoglobine, les sites métastatiques, chimiothérapies sérum. Et une routine de sang, biochimiques et l’électrolyte ont été examinés à des intervalles réguliers.

Hyponatrémie a été définie en tant que valeurs sériques de sodium à moins de 135 mmol / L, et chaque patient a été examiné deux fois dans le même instrument de laboratoire. hyponatrémie sévère était présent si la valeur de sodium a été mesurée égale ou inférieure à 129 mmol / L.

Analyse statistique

OS a été défini comme étant le temps écoulé entre le premier jour du traitement et de la mort, quelle qu’en soit la cause. Le temps d’observation de patients vivants sans progression de la maladie lors de la dernière visite de suivi a été censuré. La méthode de Kaplan et Meier a été utilisée pour le calcul des courbes de survie. Pour évaluer la signification statistique des différences entre les courbes de survie brut, nous avons effectué des tests du log-rank. test multivariée a été fait par des analyses de régression de Cox. Les analyses ont été effectuées en utilisant le logiciel SPSS, version 19.0. Une valeur P inférieure à 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.

Résultats

profil du patient

Dans 631 patients CPPC, 241 patients (38,2%) avaient une maladie limitée (LD) au moment du diagnostic. Et une maladie étendue (ED) SCLC était présent dans 390 (61,8%). Les valeurs sériques de sodium pré-traitement sont disponibles chez tous les patients. Valeur médiane de sodium était de 136 mmol / L (plage, 111-145 mmol / L). 103 patients (16,3%) ont été trouvés les valeurs de sodium sérique inférieure à 135 mmol / L au pré-traitement ou au cours du traitement. Hyponatrémie était présent chez les patients de 60 sur 390 avec ED SCLC et 43 sur 241 patients avec LD SCLC. Nous avons ensuite divisé les cas avec faible taux de sodium en deux groupes (Na 130-134 mmol / L et mmol / L de Na). hyponatrémie légère (130-134 mmol / L) a été détectée chez les patients 52 sur 103. hyponatrémie sévère (valeur de sodium égale ou inférieure à 129 mmol / L) a été documentée chez les 51 patients restants.

Dans le traitement préalable, il y avait 66 patients (66/103, 64,1%) hyponatrémie. Au cours du traitement (au moins après un cycle de chimiothérapie), 37 patients se sont produits hyponatrémie. Dans le groupe de 66 patients, après au moins deux cycles de chimiothérapie et la supplémentation de sodium en outre donné, 42 cas retournés à la normale; mais les valeurs sont restées les valeurs de sodium subnormales étaient 24 patients. Dans le groupe des 37 patients qui ont reçu des suppléments de sodium (pour le manque de sodium, ils ont reçu une supplémentation de sodium selon la formule et pour hyponatrémie de dilution, il a inclus la restriction hydrique, la diurèse et de compléter le sodium hypertonique), 10 patients sont revenus à la normale et 27 patients sont restés hyponatrémie.

Les caractéristiques de base des tous les patients et les patients hyponatrémie sont présentés dans Les tableaux 1 ,2 . respectivement.

Tableau 1 Les caractéristiques des patients de 631 cas
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Tableau 2 Les caractéristiques des patients et des analyses unidimensionnelles en sodium subnormale avec OS
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Le traitement de première ligne a été réalisée avec des régimes à base de platine chez tous les patients. Chez les patients CPPC LD, la radiothérapie thoracique (TRT) a été utilisée dans 79% et une irradiation crânienne prophylactique (PCI) était dans 34% LD patients CPPC. Chez les patients ED, 18% (69/390) des patients avec métastases cérébrales, 88% (61/69) ont reçu la radiothérapie du cerveau entier parmi eux. Et PCI a été utilisée dans 19% (63/321) sont restés patients ED.

L’analyse de survie

La médiane de survie dans le groupe normal des patients était significativement plus longue que les patients avec le groupe subnormale (Tableau 3 . Figure 1 ) (14,5 contre. 11,4 mois, Plt; 0,001). Dans l’analyse sous-ensemble de patients atteints de LD ou ED SCLC, il y avait une survie médiane plus courte chez les patients présentant des valeurs de sodium subnormales que les patients avec groupe normal (Tableau 3 ).

Tableau 3 log-rank test pour la survie globale chez tous les patients avec SCLC et sous-ensemble des analyses (LD, ED) avec des valeurs de sodium ≥135 contre. lt; 135 mmol / L
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Figure 1 Kaplan-Meier de la survie courbe illustrant la médiane de survie chez les patients souffrant normale (≥135 mmol / l) par rapport à la teneur en sodium inférieure à la normale dans le sérum (14,5 contre. 11,4 mois, Plt; 0,001).

Dans le groupe de sodium subnormale, la médiane de survie en LD et ED étaient 15.30 et 9.03 mois, respectivement (P = 0,001) (Figure 2 ). Le système d’exploitation de 66 patients qui ont comparu pré-traitement hyponatrémie était plus courte que les 37 patients restants ont eu lieu pendant le traitement (médiane de survie était 9.33 contre. 13.40, P = 0,017).

Figure 2 Kaplan-Meier courbe de survie illustrant la médiane de survie chez les patients atteints de LD par rapport à des patients ED du groupe hyponatrémie (15,3 contre. 9.03 mois, p = 0,001).

En outre, nous avons effectué des analyses en ce qui concerne le degré de valeurs plasmatiques de sodium. Il y avait des différences significatives dans les OS entre hyponatrémie doux et hyponatrémie sévère (13,63 contre. 8,63, Plt; 0,001) (Figure 3 ). Parmi 66 patients qui ont comparu hyponatrémie avant le traitement, le système d’exploitation d’hyponatrémie sévère avait survivances les plus pauvres que l’hyponatrémie légère (9.03 contre. 12,97 mois, P = 0,019) (Figure 4 ). Le groupe de 37 patients qui hyponatrémie était présent au cours du traitement eu le même résultat (4,40 contre. 13,64 mois, Plt; 0,001) (Figure 5 ). D’autre part, les patients qui sont restés encore hyponatrémie avec un traitement adéquat sont sujettes à la médiane de survie plus courte que le groupe de patients présentant une réponse complète (8,70 contre. 14,55 mois, P = 0,003) (Figure 6 ).

Figure 3 La survie globale chez les patients atteints d’hyponatrémie légère par rapport au groupe sévère (13,63 contre. 8,63 mois, Plt; 0,001).

Figure 4 La survie globale chez 66 patients qui ont comparu pré-traitement hyponatrémie entre les patients atteints d’hyponatrémie doux et hyponatrémie sévère (12,97 contre. 9.03 mois, P = 0,019).

Figure 5 La survie globale chez 33 patients qui ont comparu hyponatrémie pendant le traitement entre les patients atteints d’hyponatrémie doux et hyponatrémie sévère (13,64 contre. 4.40 mois, Plt; 0,001).

Figure 6 La survie globale basée sur si les valeurs de sodium sérique ont été corrigées dans 103 patients hyponatrémie (14.55 contre. 8,70 mois, p = 0,003).

Dans une analyse multivariée de Cox des 631 patients, hyponatrémie a été associée à un mauvais pronostic (Plt; 0,001, IC 95%, 1,34 à 2,47, HR = 1,82) (tableau 4 ). Les analyses univariées ont été réalisées par la méthode de Kaplan-Meier pour évaluer la capacité prédictive de chaque variable évaluée dans le groupe de l’hyponatrémie avec OS. Ces données sont résumées dans le Tableau 2 . Sexe, PS, stade, les métastases du foie, le degré d’hyponatrémie et le temps de l’hyponatrémie était prédictive de la survie globale (OS). Dans les analyses multivariées régression de Cox, le degré d’hyponatrémie était un facteur prédictif indépendant de mortalité (P = 0,007, HR = 2,356). D’autres facteurs pronostiques indépendants comprenaient le sexe, PS, métastases hépatiques (tableau 5 ).

tableau 4 analyse multivariée de Cox pour OS chez tous les patients
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tableau 5 analyse multivariée de Cox en sodium subnormale pour OS
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Conclusions

Nous avons démontré que l’hyponatrémie était apparente dans 16,3% des SCLC, et que l’hyponatrémie était significativement associée à un mauvais pronostic. Au meilleur de notre connaissance, cette étude avec le plus grand nombre de détecter la fréquence de l’hyponatrémie et sa valeur de pronostic dans le SCLC.

L’hyponatrémie chez les patients CPPC est habituellement causée par le SIADH (14). En SIADH il y a une libération accrue d’ADH qui provoque la réabsorption d’eau excessive dans les canaux collecteurs et un hyponatrémie de dilution résultant. Il y a 4 mécanismes pour la libération excessive ADH: ectopique la sécrétion d’ADH (libération par le tissu tumoral); augmentation de la production hypothalamique de substances ADH comme dans les troubles neurologiques (tumeur cérébrale); l’administration de médicaments (agents cytotoxiques); et enfin l’administration exogène d’ADH ou ocytocine. D’autres facteurs peuvent provoquer une hyponatrémie hypovolémique, y compris la diarrhée ou des vomissements causés par la chimiothérapie, la radiothérapie et ainsi de suite (15).

Plusieurs études rétrospectives ont montré la présence d’hyponatrémie être un facteur pronostique négatif. Hansen et al. a rapporté le taux d’apparition de l’hyponatrémie chez 453 patients atteints de CPPC. Il est le premier à montrer que les patients qui ne normalisent pleinement la valeur de sodium dans le sang ont un plus mauvais pronostic que le patient avec hyponatrémie (8). Hermès et al. mené une rétrospective unique analyse de l’institution avec 395 cas (9). Il a rapporté hyponatrémie était présent dans 18,9% de tous les patients. Ensuite, l’apparition de l’hyponatrémie était de 16,3% dans notre étude de 631 patients. Ils ont montré que l’hyponatrémie a été associée à une survie plus courte statistique significative médiane que groupe normal (9,0 contre. 13,0 mois, Plt; 0,001) (9). Suite à nos analyses statistiques, l’analyse de l’ensemble de la population entre les deux groupes a montré 11.4 contre. 14,5 mois de médiane de survie (Plt; 0,001). Notre étude était compatible avec les résultats de ses recherches.

Et dans une analyse de régression de Cox multivariée, les résultats ont montré que l’hyponatrémie était un prédicteur important pour la survie. Outre les niveaux de sodium, de la LDH, la performance, la métastase en direct et le sexe étaient les autres variables qui ont également été statistiquement avérés importants comme des facteurs prédictifs. Selon d’autres littératures (9), le sexe peut être un facteur pronostique indépendant et femelle avait une survie plus longue que l’homme. Cependant, il reste controversé. Dans notre étude, les femmes avaient une survie plus courte. Ce fut une étude rétrospective et le nombre de patients de sexe féminin est inférieur chez les hommes. D’autre part, nous avons analysé que les patientes éprouvent plus de traitement de chimiothérapie et toxicité liée à différents facteurs physiques et biologiques pourrait être la raison de la différence entre les survivances.

Dans l’analyse subnormale du groupe de sodium, les 66 patients qui ont comparu hyponatrémie avant le traitement reçu une supplémentation en sodium et la chimiothérapie, 42 cas retournés à la normale, mais les valeurs sont restées sous la normale chez 24 patients. Dans le groupe des 37 patients qui se sont présentés hyponatrémie pendant le traitement, après avoir reçu une supplémentation de sodium pendant le traitement, 10 patients sont revenus à la normale, mais 27 patients étaient encore hyponatrémie. Ainsi, les valeurs normales de sodium pourraient être restaurés dans 49,5% (52/103) chez tous les patients. D’autre part, les patients qui sont restés encore faibles valeurs de sodium en dépit du traitement adéquat sont sujettes à la médiane de survie plus courte que le groupe de patients présentant une réponse complète (8,70 contre. 14,55 mois, P = 0,003). Ces résultats sont en ligne avec d’autres rapports sur l’hyponatrémie dans SCLC. Comme Hermes et al. rapportés, les patients avec la chute des valeurs de sodium, malgré un traitement adéquat étaient sujettes à la progression rapide de la maladie avec la médiane de survie en dessous de trois mois (9). maman et al. également montré que le groupe de patients qui avaient encore faible taux de sodium dans le sang après le traitement avait la survie pire (6.2 contre. 10,3 mois) (16).

À notre connaissance, notre étude a été le premier à signaler hyponatrémie sévère avait des survivances les plus pauvres. Le groupe avec hyponatrémie sévère (≤129 mmol / L) a montré un effet plus prononcé sur la survie. Ces patients qui avaient une médiane de survie de seulement 8,63 mois par rapport à 13,63 mois, avec le taux sérique de sodium légèrement inférieure à la normale. La médiane de survie de pré-traitement 66 patients était plus courte que les 37 patients pendant le traitement (9.33 contre. 13,40 mois, P = 0,017). L’hyponatrémie des patients qui ont comparu pré-traitement hyponatrémie est due à la SCLC elle-même. Considérant que, l’hyponatrémie est arrivé au cours du traitement a été principalement causée par la chimiothérapie ou la radiothérapie ou d’autres facteurs.

Par une analyse plus approfondie dans le groupe de 66 patients atteints de pré-traitement hyponatrémie, la médiane de survie hyponatrémie sévère était pire (9.03 contre. 12,97 mois, P = 0,019). De même, le groupe de 37 patients qui hyponatrémie était présent pendant le traitement a eu des résultats similaires (4,40 contre. 13,64 mois, Plt; 0,0001). Après ajustement pour les facteurs confondants connus, le degré d’hyponatrémie (P = 0,007) était un prédicteur important pour la survie dans le groupe de l’hyponatrémie. Donc, notre étude impliqué que le degré d’hyponatrémie pourrait être très important dans le pronostic pour SCLC.

Limites

Comme une analyse rétrospective, notre rapport a certaines limites. Les informations sur les traitements pour les patients atteints d’hyponatrémie était pas très complet. Par conséquent, chaque patient doit avoir un test sérique de sodium à chaque étape du processus de traitement. Surveillance du niveau de sodium est nécessaire non seulement avant le traitement, mais aussi pendant le traitement oncologique.

Conclusions

Nous avons démontré que l’hyponatrémie était significativement associée à un mauvais pronostic dans SCLC quelle que soit l’étape extensive ou limitée. La valeur de l’hyponatrémie dans SCLC est aussi un facteur de pronostic candidat dans la pratique clinique.

Remerciements

note de bas de page

Les conflits d’intérêts: Les auteurs ont aucun conflit d’intérêt à déclarer.

Déclaration éthique. L’étude a été approuvée par le comité d’examen institutionnel. Un consentement éclairé écrit a été obtenu auprès de chaque patient.

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Citer cet article comme: Wang W, Song Z, Zhang Y. hyponatrémie dans un petit cancer du poumon de cellule est associée à un mauvais pronostic. Trad Cancer Res 2016; 5 (1): 36-43. doi: 10,3978 / j.issn.2218-676X.2016.01.04

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