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Une nouvelle recherche menée par Clifford Woolf, HMS professeur de neurologie, et David Roberson, HMS étudiant diplômé en neurosciences, a révélé des ensembles distincts de neurones démangeaison génératrices qui expliquent pourquoi les thérapies démangeaison actuelles échouent et souvent suggèrent de nouvelles façons de faire taire sélectivement démangeaisons.

« Nous pensons que cela a des implications thérapeutiques», dit Woolf, directeur de l’F.M. Kirby Centre de neurobiologie à l’Hôpital pour enfants de Boston et auteur de co-haute, avec l’Université hébraïque Alexander Binshtok, de l’article publié dans Nature Neuroscience .

Un jour, la sensation même qui envoie vos ongles de brouillage sur votre cuir chevelu peut ouvrir la porte à l’allégement. Construire sur la science qui utilise la chaleur de piments pour déverrouiller les portes cellulaires pour un analgésique, les chercheurs ont montré chez la souris que les cellules nerveuses qui causent des démangeaisons permettent également à l’intérieur de leurs murs une drogue de lidocaïne-like qui peut éteindre le feu démangeaisons .

Les antihistaminiques ne fonctionnent pas toujours sur les démangeaisons, car la plupart des sensations de démangeaisons ne sont pas causées par l’histamine, la substance qui induit l’urticaire et d’autres misères. L’eczéma beaucoup plus répandue, la dermatite atopique, la peau sèche et démangeaisons allergiques sont stimulée par d’autres irritants, ce qui incite les cellules nerveuses spécifiques pour envoyer des signaux à partir de la peau à la moelle épinière qui crie, « Scratch! »

L’idée que la démangeaison est distincte de la douleur a été controversée jusqu’à récemment. Dans leur article, Woolf et Roberson ont confirmé qu’il y a des fibres nerveuses Démanger et spécifiques à la douleur sur la peau. En outre, pour la première fois, les chercheurs ont taquiné des éléments de preuve que les différentes fibres nerveuses détectent différents types de démangeaisons. Pour y arriver, les scientifiques ont utilisé un outil de recherche sur la douleur.

Woolf est venu étudier la démangeaison au moyen de l’ouvrage de référence sur la douleur que lui et co-auteurs Binshtok et Bruce Bean, Robert Winthrop Professeur de neurobiologie à HMS, publié en 2007 dans la Nature. Ils avaient découvert un moyen de délivrer un dérivé de la lidocaïne anesthésique local dans les fibres nerveuses douleur de détection par l’intermédiaire de grands pores dans les membranes des cellules nerveuses appelées canaux ioniques. (La technologie a ensuite été autorisé à Endo Pharmaceuticals.)

L’agent actif, appelé QX-314, avait déjà échoué en tant que médicament, car il est chargé et ne peut pas traverser les membranes et entrer tous les neurones, la façon dont la lidocaïne peut engourdir toute votre mâchoire chez le dentiste. Au lieu de cela, QX-314 est devenu un outil de laboratoire précieux pour biophysiciens intéressés à étudier un type de neurone à la fois. Lorsqu’il est introduit dans les cellules par l’intermédiaire d’électrodes d’enregistrement, on a bloqué les canaux ioniques, qui permettent normalement le passage du sodium dans la cellule. Une fois sur place, le médicament inhibe toute activité dans la cellule.

Woolf et son équipe ont constaté que QX-314 pourrait bloquer les nerfs de la douleur si elle est combinée avec la capsaïcine, l’ingrédient brûlant dans les piments. La capsaïcine a ouvert un canal ionique appelé TRPV1, qui a une grande porosité suffisante pour permettre QX-314 pour entrer sélectivement les neurones de douleur de détection.

« Un dispositif de délivrance de médicament normale est un moyen de fournir un composé à un endroit particulier, que ce soit par voie orale ou par injection ou l’implanter. Notre percée était d’utiliser la biologie en tant que notre dispositif de distribution de médicaments de sorte que le médicament serait livré à son site cible que si un ensemble particulier de pores dans la membrane ont été ouvertes pour permettre à la drogue « , dit Woolf. «Tout à coup, nous avions un outil pour demander,« Est-démangeaison distincte de la douleur? »Puis,« Est-histamine dépendante démangeaison distincte des autres types de démangeaisons? « 

Il se trouve que l’histamine active les récepteurs de l’histamine sur les neurones qui sont couplés à TRPV1 tandis que d’autres substances induisant des démangeaisons sont couplés par l’intermédiaire de leurs récepteurs à un canal ionique à larges pores différente appelée TRPA1. La chloroquine antipaludiques active également TRPA1, ce qui peut expliquer pourquoi tant de gens qui prennent le médicament souffrent de démangeaisons insupportables. Silencing différents types de neurones avec QX-314 a permis aux scientifiques de dire que l’histamine et la chloroquine agissent sur différents ensembles de neurones.

Sarah Ross, professeur adjoint de neurobiologie à l’Université de Pittsburgh et le Centre de Pittsburgh pour la recherche de la douleur, affirme que le travail a répondu à une question persistante au sujet des démangeaisons. Elle n’a pas été impliqué dans la recherche.

« Clifford Woolf a fait de nouveau. Il a utilisé une stratégie ingénieuse pour résoudre une énigme de plus de 50 ans « , dit-elle. «Grâce à taire sélectivement les neurones, il a donné une bonne preuve de deux populations distinctes de neurones médiant deux types différents de démangeaisons. Dans ces expériences, il a utilisé un outil intelligent qui a également très prometteur pour le traitement sélectif de la démangeaison de seulement les neurones qui sont actifs « .

Pour leurs expériences, les scientifiques ont injecté l’histamine ou la chloroquine dans les joues de souris. Roberson regardé heures de vidéo, de documenter les cas de membres postérieurs se gratter la gale contre forepaw glisser pour la douleur.

« Nous pourrions bloquer les fibres de démangeaison avec QX-314 apparemment sans bloquer les fibres nerveuses de la douleur», explique Roberson. « Nous avons également trouvé que nous pourrions bloquer les fibres histamine nerveuses sans bloquer les fibres qui répondent à la chloroquine. »

Lorsque les deux fibres de démangeaison et nerveuses de la douleur sont activés, la douleur va dominer tout simplement parce qu’il ya plus de fibres de la douleur. Mais les scientifiques ont constaté que, bien que la douleur supprime les démangeaisons, si la douleur est bloquée, la démangeaison fera surface.

Roberson est en train de tester des crèmes topiques chez la souris, la première étape d’un long processus qui pourrait éventuellement mener à des essais cliniques chez les personnes.

« Si vous avez des démangeaisons, une solution topique de QX-314 sur votre peau devrait aller seulement dans les fibres nerveuses qui causent la gale parce que, pour produire les démangeaisons, les canaux de démangeaison doivent être actifs», dit Woolf. « Il ne produira aucun blocus local de la douleur, mais vous obtenez une crème démangeaison qui est seulement locale et ne produit qu’un effet anti-démangeaison locale. »

Alors que la démangeaison est plus aggravante que la vie en danger, Woolf et Roberson espèrent que leurs travaux pourraient un jour faciliter la démangeaison de tourment peut provoquer, en particulier chez les enfants.

« Si vous allez dans les salles d’immunologie pédiatriques, vous voyez les petits enfants avec leurs mains dans des mitaines ou parfois attachées vers le bas parce qu’ils se grattent à un point où ils s’endommagent», dit Woolf.

Roberson travaille sur des applications topiques de QX-314 qui pourrait potentiellement réduire les démangeaisons liées à la maladie.

«Nous sommes très heureux de la possibilité que cette découverte pourrait un jour fournir un soulagement durable aux personnes souffrant de démangeaisons chroniques», explique Roberson.

L’étude a été soutenue par les Instituts nationaux de la santé accorde NS072040 et NS047710. Elle a été financée en partie par une subvention de Endo Pharmaceuticals, qui a autorisé la technologie inventée par Bean et Woolf recherche.

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